2019年8月7日/所有故事

道路绊倒治疗

了解我们下一波免疫学研究背后的科学。

科学家Axel Hernandez Jr.在马萨诸塞州伍斯特的Abbvie Bioresearch中心的实验室里工作。

有时旅程不是一半的战斗,这是整个战斗。如果是这样的话,你最好忍受你的僚机。

抗体药物缀合物(ADC)有这条路走。他们专注于旅程,旨在仅向需要它的细胞提供治疗。在肿瘤学中,ADC旨在递送化疗以破坏癌细胞,同时不会损坏附近的健康组织。ABBVIE研究人员现在正在使用这种相同的ADC技术来帮助通过调查递送靶向免疫学治疗,特别是类固醇来帮助免疫介导的疾病患者。

“我们并不试图在免疫学中杀死这些目标细胞,我们正试图让他们改变他们的思想而不是那么生气,”Immvie副总裁博士博士说。“这是一个很大的问题 - 我们可以在免疫细胞内和递送后递送递送类固醇,如果类固醇在细胞内是否适当地工作?”

大约10个ABBVIE科学家的专门团队增长了50个科学家,以解决这个问题。

类固醇的利与弊

免疫介导性疾病是由人体免疫系统的异常活动引起的,虽然遗传和环境可能起作用,但没有人真正知道原因。毕竟,免疫系统应该保护我们——抵御从感冒到严重疾病的一切。但对一些人来说,他们的免疫系统反应过度或开始攻击身体,导致类风湿关节炎、牛皮癣和克罗恩病等疾病。

类固醇可以是高度有效的抗炎药,但在整个身体中影响许多细胞,而不仅仅是一个区域。在20世纪50年代介绍作为免疫介导的疾病的治疗,类固醇模仿激素我们的身体自然产生的激素的作用,并且通过抑制患者的免疫系统,可以帮助控制症状。

同时,类固醇擅长停止炎症,同时它们可以对正常健康的细胞产生负面影响,Marksk Honczarenko,M.D.,Ph.D.全球免疫发育副总裁ABBVIE。狗万正网地址

“类固醇像身体内部的锤子一样,瘫痪多个细胞,”Honczarenko说。“它们不会区分原因在身体中的免疫疾病和正常细胞的致病细胞之间,因为它们与细胞的糖皮质激素受体结合,这存在在人体中的许多不同细胞类型上。”

抗体药物结合物:一场没有停站的公路旅行

免疫学科学家对免疫系统有深入的分子理解,为什么,对于一些人来说,它会攻击一个人的关节,皮肤或肠道。ABBVIE的科学家的免疫学团队知道类固醇帮助了一些患者,但对整个身体的广泛应用的药物对他人来说是不可忍受的。如果他们能够弄清楚某种方式来指导类固醇应该去的地方可能会导致新的治疗方法。

这是您的道路绊倒ADC进来的地方。

在肿瘤学中,ADC主要是已知用于将治疗递送给他们杀灭的癌细胞。这些ADC有三个部分 - 靶向特定蛋白质的抗体;有效载荷,即毒素意味着攻击癌细胞;和连接两者的链接器。对于免疫介导的疾病中的ADC,抗体和接头是相似的;然而,有效载荷不是毒素,而是一种免疫调节剂,其意味着帮助正常化免疫细胞的响应。

免疫学团队从肿瘤学中的ADC学习了两个重要的教训。首先是ADC在身体和附着部位化学中的稳定性。免疫学ADC需要是岩石固体,使其将在血液中保持在一起并进入有针对性的细胞。不稳定导致通过非目标机制提前释放有效载荷和副作用。第二种正在选择正确的有效载荷机制,选择类固醇进行进一步研究。

ABBVIE的免疫学团队成员花了五年的右侧接线式有效载荷组合。

正常情况下,免疫细胞相当安静,并在全身循环,但一旦它们遇到外来抗原或在自身免疫性疾病中变得失调,它们就会被激活并分泌细胞因子,如肿瘤坏死因子(TNF),这是一种体内引起炎症的蛋白质,高级主管鲍勃·斯托费尔说。发现免疫学AbbVie。

“我们发现,在免疫细胞的激活过程中,TNF在细胞表面上表达,并且结合TNF将内化的抗体,”Stoffel说。“这一实现有助于我们的免疫学科学家靶向活化或发炎的免疫细胞以提供类固醇有效载荷。”

连接器用作药物和抗体之间的胶水。链接器还允许只有一旦达到目标小区就才能释放有效载荷。接头需要多年来发展,因为它们必须在血液中保持附着在抗体上的药物,但然后释放免疫细胞内的药物。它取得了ABBVIE的免疫学团队五年以上,学习了100多个接头组合和200个类固醇有效载荷,以找到所有三个的合适组合。

一旦一种潜狗万正网地址在的新疗法走出实验室,这个发展免疫学团队就会接手。他们监督临床研究,包括检测安全信号和评估患者的有效性。

“魔法酱让这一切都在接头技术中工作,以建立血液中稳定的分子并知道何时释放有效载荷,”奥尔森说。“我们确定了一种链接器 - 有效载荷组合,给我们提供了广泛的治疗指标。”

可以用血液生物标志物测量某些组织上的类固醇的不需要的活性,因此团队使用类固醇生物标志物将它们引导到正确的接头 - 有效载荷组合。

“这项研究对于患有免疫相关疾病如RA的患者非常重要,因为这些患者的许多患者未能达到缓解。我们的科学家们致力于调查这些患者的新选择,并希望为了更美好的未来,“Honczarenko说。

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